Nitrofurantoina , nitrofurantoina

+

Livertox introduzione Nitrofurantoina è un antibiotico orale ampiamente utilizzato sia a breve termine per trattare le infezioni delle vie urinarie acute ea lungo termine come profilassi contro le infezioni ricorrenti cronica. Nitrofurantoina è una delle cause più comuni di droga indotta malattie del fegato e può causare sia un acuta o una sindrome cronica da virus dell'epatite-like che può essere grave e portare ad insufficienza epatica o cirrosi. sfondo Strutturalmente, nitrofurantoina (Nye & quot; Troe fure un 'toyn) è un anello nitrati furano 5-membro con una catena laterale di idantoina. Nitrofurantoin inibisce diversi sistemi enzima batterico e ha un'ampia attività antibatterica. Il suo preciso meccanismo d'azione non è noto. È importante sottolineare che la resistenza antibatterica per nitrofurantoina è rara, il che lo rende una scelta interessante per il trattamento a lungo termine. Inoltre, nitrofurantoina è ben assorbito per via orale e viene rapidamente escreta nelle urine in modo che i livelli di farmaco nelle urine sono alti mentre i livelli sierici sono minime, che lo rende un agente appropriato per il trattamento del tratto urinario, ma infezioni non sistemiche. Nitrofurantoin è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 1953 ed è ancora in largo uso con più di 5 milioni di prescrizioni riempito ogni anno. Le attuali indicazioni sono il trattamento di acuta e la profilassi contro le infezioni croniche o ricorrenti del tratto urinario a causa di organismi sensibili. Per il trattamento di infezioni acute, il regime raccomandato è da 50 a 100 mg per via orale quattro volte al giorno per una settimana. Per la profilassi contro le infezioni croniche o ricorrenti, la dose raccomandata è di 50 a 100 mg al giorno a lungo termine. formulazioni generiche sono disponibili (25, 50, e 100 mg); I nomi commerciali specifiche includono Macrodantin, Macrobid e Furadantin, tra gli altri. gli effetti collaterali più comuni sono nausea, diarrea, dispepsia, vertigini, sonnolenza e rash. Nitrofurantoin ha molteplici effetti collaterali rari, ma potenzialmente gravi che si presentano in particolare con l'uso a lungo termine e comprendono polmonite interstiziale, neuropatia periferica, dermatiti exfolative, anemia emolitica, sindromi simili al lupus ed epatotossicità. epatotossicità Nitrofurantoina è attualmente una delle cause più comuni di droga indotta danno epatico. danno epatico da nitrofurantoina può causare sia una sindrome simil-epatite acuta o cronica. La forma acuta è in genere associata ad un corso di 1 o 2 settimane di trattamento con nitrofurantoina ed è raro ( 0,3 casi per 100.000 prescrizioni). lesione acuta del fegato si presenta tipicamente in poche settimane di nitrofurantoina di partenza e può sorgere fino a un paio di settimane dopo l'arresto di un corso definito di trattamento. Il modello di danno epatico è di solito epatocellulare con o senza ittero, e in genere è accompagnata da sintomi di febbre e rash. La lesione acuta a causa di nitrofurantoina di solito si risolve rapidamente una volta che il farmaco viene interrotto, ma sono stati segnalati casi gravi e mortali. In alcuni casi, le caratteristiche autoimmuni sono presenti, ma questi sono più comuni con la presentazione cronica nitrofurantoina epatotossicità. Il corso e l'esito di epatotossicità acuta nitrofurantoina è, gravi forme variabili con insufficienza epatica acuta può verificarsi, e nitrofurantoina è regolarmente indicato come una delle principali cause di insufficienza epatica acuta a causa di farmaci. La forma cronica di nitrofurantoina epatotossicità è più comune di quanto la forma acuta e in genere presenta mesi o anni dopo l'inizio della terapia profilattica a lungo termine. L'incidenza stimata di danno epatico da nitrofurantoina è di circa l'1 per 1500 persone esposte. La presentazione è di solito insidioso e segnata inizialmente dalla stanchezza e debolezza seguita da urine scure e ittero. Le caratteristiche del modello e clinici di laboratorio in grado di simulare l'epatite autoimmune con elevazioni marcate livelli sierici di ALT, aumenti dei livelli di globulina gamma, e la presenza di anticorpi antinucleari muscolari e anti-lisce. In alcuni casi, l'esordio è abupt e assomiglia epatite acuta. Tuttavia, le caratteristiche immunoallergiche di febbre e rash sono meno comuni che con la forma acuta di nitrofurantoina epatotossicità. istologia epatica dimostra tipicamente caratteristiche di epatite cronica con l'infiammazione, epatite interfaccia, focale o necrosi centrolobulare bridging e gradi variabili di fibrosi. Cirrosi come risultato di nitrofurantoina epatotossicità stato segnalato e, se non riconosciuto come dovuto al farmaco, può progredire a finire malattia epatica fase. C'è una preponderanza femminile e il rischio di lesioni sembra aumentare con l'età in particolare le forme croniche. Meccanismo della lesione Il meccanismo di nitrofurantoina epatotossicità non è ben noto. Il suo metabolismo nitro-riduttivo produce dannosi radicali liberi ossidativi che possono danneggiare gli epatociti. Molti casi dimostrano evidenza una eziologia autoimmune e alcuni studi hanno dimostrato un legame con HLA-DR2 e DR6. Esito e gestione La gravità della nitrofurantoina indotta gamme lesioni al fegato da elevazioni lievemente sintomatiche dei livelli di aminotransferasi sierica (casi 1 e 2), epatite con ittero (caso 3) ad insufficienza epatica fulminante e morte (Caso 4). Il recupero completo è previsto dopo la sospensione del farmaco, ma il recupero può essere lenta (da 2 a 6 mesi). In rari casi, la prova di danno epatico cronico persiste. A causa delle caratteristiche autoimmuni di molti casi di nitrofurantoina epatotossicità, i corticosteroidi sono spesso utilizzati in particolare nei casi che sono gravi o lento per risolvere. In molti casi, la terapia con corticosteroidi sembra portare ad un miglioramento. Tuttavia, il vantaggio finale di una terapia immunosoppressiva ancora da dimostrare e corticosteroidi dovrebbero essere utilizzati con cautela e ritirate il più presto possibile, e con un'attenta follow-up per documentare la mancanza di ricaduta dopo l'arresto. Rechallenge conduce alla recidiva e deve essere evitato. Non sembra di essere cross reattività di danno epatico tra il nitrofurantoina e altri antibiotici comunemente usati. Classe di Droga: Agenzia antinfettivo Commento Inizialmente, il danno epatico è stato creduto di essere causata da epatite cronica non correlato ai farmaci. A causa della comparsa dei sintomi e dei risultati della biopsia epatica nitrofurantoina è stato successivamente sospettato e interrotto. La risoluzione di anomalie dei test del fegato e dei sintomi di stanchezza dopo l'arresto nitrofurantoina supportato la diagnosi di farmaco indotta malattia epatica. Mentre il quadro clinico assomiglia idiopatica epatite autoimmune cronica, la malattia si risolve in genere una volta che il farmaco viene interrotto, con o senza terapia con corticosteroidi. In ogni caso, a lungo termine follow up per documentare risoluzione dell'epatite è garantito, in particolare se i corticosteroidi sono stati utilizzati inizialmente. Caso 2. epatite cronica lieve con il modello epatocellulare di aumento degli enzimi. [Modificato da un caso nel database del Fegato Injury Network Drug-Induced.] Una donna di 76 anni con una storia di infezioni della vescica e dei reni ricorrenti è stata trattata con nitrofurantoina 100 mg al giorno. Dopo un anno, la dose è stata ridotta a 50 mg al giorno a causa di innalzamento delle transaminasi sieriche (Tabella). Un mese dopo, si lamentava della fatica e una perdita di peso 10 libbre. I suoi livelli sierici di transaminasi sono risultati marcatamente elevati, ma alcaline livelli di fosfatasi e bilirubina erano normali. anticorpi antinucleo era presente (1:80) e livelli di globulina erano leggermente elevati. I test per l'epatite A, B e C sono risultati negativi. ecografia epatica era normale. Una biopsia epatica ha mostrato epatite cronica, con l'attività mite e leggera fibrosi. Questo paziente aveva un rapido miglioramento clinico e biochimico, una volta nitrofurantoina è stato fermato. Punti chiave Commento Il periodo di incubazione prolungata a insorgenza di danno epatico dovuto alla nitrofurantoina porta spesso alla diagnosi sbagliata o ritardata. Il quadro clinico è più simile a quella cronica di epatite e di recupero acuta possono essere ritardati. Il caso attuale è molto tipico e il paziente è stato fortunato ad avere la terapia interrotta prima della comparsa di ittero. La lesione è spesso accompagnata da autoanticorpi (ANA o SMA) che possono persistere dopo la sospensione di nitrofurantoina, ma in generale a basso titolo. Caso 3. grave epatite cronica attiva con caratteristiche autoimmuni e pseudotumor a causa di nitrofurantoina epatotossicità. [Modificato da un caso nel database del Fegato Injury Network Drug-Induced.] Una vecchia 84 anni è stata trattata con nitrofurantoina 50 mg una volta al giorno per sette mesi. A causa del ripetersi di infezioni delle vie urinarie, si è riavviato un anno più tardi. Dopo altri 14 mesi di prendere nitrofurantoina, è stata trovata per avere ittero ed edema periferico. E 'stata ricoverata in ospedale per le indagini. aminotransferasi sierica, fosfatasi alcalina e bilirubina livelli sono stati elevati (Tabella). MRI ha suggerito un tumore infiltrante nel fegato, ma endoscopica retrograda colangio-pancreatografia era unrevealing e la biopsia della massa non ha mostrato alcuna evidenza di tumore, ma l'infiammazione piuttosto cronica e necrosi epatica submassiva. I test per l'epatite A, B e C sono risultati negativi. anticorpi antinucleo e liscia titoli anticorpali muscolare erano fortemente positiva. I sintomi di test epatici anormali migliorata lentamente dopo nitrofurantoina è stato fermato. Al follow-up di 7 mesi più tardi, il paziente era asintomatico, e livelli degli enzimi epatici erano nel range di riferimento. Punti chiave Commento Questa signora anziana presentato con un quadro clinico suggestivo di cancro al fegato dopo più di un anno di terapia intermittente con nitrofurantoina. Una biopsia epatica ha dimostrato un quadro istologico di grave epatite cronica attiva. marcatori autoimmuni erano presenti. La risoluzione della lesione dopo il ritiro del farmaco sostiene la diagnosi di un farmaco indotta da epatite cronica con caratteristiche autoimmuni. Caso 4. Insufficienza epatica acuta a causa di nitrofurantoina. [Modificato da un caso nel database del Fegato Injury Network Drug-Induced.] Una donna di 46 anni con una storia di spina bifida e della vescica neurogena è stato trattato con nitrofurantoina in una dose di 50 mg al giorno per le infezioni ricorrenti delle vie urinarie. La terapia è efficace nelle infezioni sopprimere e rimase sul farmaco per 3 anni e mezzo, quando è stata trovata per avere ittero, seguita poco dopo dalla stanchezza, nausea e vomito. E 'stata ricoverata in ospedale per le indagini. I livelli sierici di transaminasi e bilirubina sono stati notevolmente elevati. I test per l'epatite A, B e C sono risultati negativi. titoli anticorpali anti-muscolo nucleari e anti-lisce sono stati elevati. TC dell'addome non ha mostrato alcuna evidenza di ostruzione biliare o di masse epatiche. A causa del peggioramento di insufficienza epatica, è stata trasferita in un centro di trapianto di fegato, ma lei rapidamente sviluppato ottundimento mentale, coma e insufficienza respiratoria, seguita da edema cerebrale intrattabile e la morte di cinque giorni più tardi. L'autopsia ha mostrato un piccolo, fegato rattrappito di peso Punti chiave Commento Il quadro clinico ha indicato un quadro acuta di epatite simile, ma i tempi e inizio graduale è più rappresentativo di epatite cronica con un corso inesorabile grave. Tuttavia, autopsia ha rivelato necrosi epatica massiva suggerendo un processo acuto. Nelle forme epatocellulari di farmaco indotta malattia epatica, ittero indica lesioni gravi, con un tasso di mortalità che è superiore al 10%, un risultato sottolineato dal compianto Dr. Hyman J. Zimmerman e familiarmente conosciuto come & ldquo; Hy & rsquo; s Law & rdquo ;. RAPPORTI caso sottoposto alla LIVERTOX Nitrofurantoin Casi clinici di danno epatico indotto da farmaci che sono stati sottoposti a LiverTox ( "Invia una segnalazione Case") sono disponibili per la revisione. La maggior parte di questi casi di riferimento sono da Fegato Injury Network Drug-Induced, ma altri sono di utenti di LiverTox che hanno presentato i dati di un caso clinico reale. Tutti i casi sono stati esaminati e cancellati di identificatori personali e un breve commento aggiunto dalla redazione LiverTox. Fare clic sul seguente link per visualizzare le segnalazioni di casi presentati che sono stati resi disponibili al pubblico. Casi presentati su Nitrofurantoin INFORMAZIONI SUL PRODOTTO Nitrofurantoin Rappresentante per il commercio NOMI Nitrofurantoin - Generic (Vari), Furadantin & reg ;, Macrodantin & reg; Di droghe di classe di agenti antinfettivo, urinario (Nitrofuran derivativo) L'etichettatura dei prodotti a DailyMed, National Library of Medicine, NIH Riferimenti aggiornati: 7 Febbraio 2014 Zimmerman HJ. Nitrofurantoin. In, epatotossicità: gli effetti negativi di droghe e altre sostanze chimiche sul fegato. 2nd Ed. Philadelphia: Lippincott, 1999. p. 603-5. (Revisione di esperti di epatotossicità nitrofurantoina pubblicato nel 1999, mentre non vi sono state segnalazioni di danno epatico durante la prima decade del suo uso, nitrofurantoina in seguito divenne una causa frequente di epatotossicità presentare sia acutamente con ittero colestatico o epatocellulare o cronicamente con epatite cronica simile La sindrome con una latenza che varia da 1 mese a molti anni, in genere con caratteristiche autoimmuni e talvolta con granulomi). Moseley RH. Nitorfurantoin. Epatotossicità di agenti antimicrobici e antifungini. In, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Indotta da farmaci malattia epatica. 3rd Edition. Amsterdam: Elsevier, 2013. p. 469-70. (Revisione di esperti di nitrofurantoina indotta danno epatico menziona il fatto che una grande varietà di forme di pregiudizio sono stati descritti tra cui epatite colestatica, danno epatocellulare, epatite granulomatosa, epatite cronica e cirrosi; caratteristiche cliniche spesso assomigliano epatite e incidenza autoimmuni aumenta con l'età ed è maggiore nei donne). Petri WA Jr. sulfamidici, trimetoprim-sulfametossazolo, chinoloni e agenti per le infezioni del tratto urinario. In, Brunton LL, Chabner BA, Knollman aC, eds. Goodman & amp; Gilman è la base farmacologica di terapie. 12 ° ed. New York: McGraw-Hill, 2011, pp 1463-1476.. (Textbook of farmacologia e terapie). Ernaelsteen D, Williams R. ittero a causa di nitrofurantoina. Gastroenterology 1961; 41: 590-3. Non in PubMed. (54 anni donna che aveva sviluppato febbre, eruzioni cutanee e malessere 5 giorni dopo l'inizio un secondo ciclo di nitrofurantoina, febbre riqualificata e rash un giorno dopo di iniziare un terzo corso [bilirubina 2.1 salendo a 6,1 mg / dl, ALT 72 U / L, Alk P 3,5 volte ULN, eosinofili 1.600], la risoluzione entro 6 settimane dalla sospensione). Cook GC, Sherlock S. ittero e la sua relazione con agenti terapeutici. Lancet 1965; 1 (7378): 175-9. PubMed Citation (Tra 20 casi di droga indotta ittero colestatico, 18 aveva preso fenotiazine e 1 nitrofurantoina, una donna di 54 anni che ha sviluppato l'ittero entro 8 giorni dalla nitrofurantoina di partenza [bilirubina 2,0 mg / dl, Alk P 3,5 volte ULN], risolvendo all'interno 50 giorni; probabilmente lo stesso caso come in Ernaelsteen [1961]). malattia Jokela S. fegato a causa di nitrofurantoina. Gastroenterology 1967; 53: 306-11. Non in PubMed (41 anni donna ha sviluppato nausea entro 2 settimane di nitrofurantoina di partenza [bilirubina 13 mg / dl, ALT 380 U / L, Alk P 2 volte ULN, 5% eosinofili], la risoluzione entro 1 mese su corticosteroidi, riqualificazione ittero [ bilirubinb 13 mg / dl, ALT 900, Alk P 3 volte ULN] entro 2 settimane di riavvio). Jowers LV, Shannon SR. L'ittero a causa di nitrofurantoina. J S C Med Assoc 1967; 63: 357-8. PubMed Citation Wasowska T, Krus S. ittero indotta da trattamenti furadantin: descrizione del caso. Pol Med J 1968; 7: 322-7. PubMed Citation (50 anni donna ha sviluppato febbre, ittero, acidosi e coma 10 giorni dopo aver iniziato un secondo ciclo di nitrofurantoina [bilirubina 16 mg / dl, ALT 22 U / L, Alk P 2 volte ULN, l'indice di protrombina 68%], ittero migliorando, ma il paziente muore 11 giorni dopo di insufficienza renale a causa di pielonefrite). Murphy KJ, Innis MD. disturbi della funzionalità epatica e grave emorragia diatesi seguente nitrofurantoina ingestione. JAMA 1968; 204: 396-7. PubMed Citation (65 anni uomo ha sviluppato un eccessivo sanguinamento [ProTime 58 sec] 1 mese dopo la partenza nitrofurantoina [bilirubina 0,9 salendo a 5,4 mg / dl, ALT non fornito, Alk P 2.5 volte ULN] che richiedono l'infusione di plasma, cure intensive e tracheostomia, ma risolvere entro 2 settimane dalla sospensione). Bhagwat AG, Warren RE. reazione epatica a nitrofurantoina. Lancet 1969; 2 (7634): 1369. PubMed Citation (57 anni donna sviluppato eruzioni cutanee e artralgie 2 settimane dopo l'inizio nitrofurantoina [bilirubina 0,5 mg / dl, AST 98 U / L, P Alk 3 volte ULN], la risoluzione entro 7 giorni dalla sospensione) . Sotaniemi E, Hokkanen O, Kaipainen WJ. danno epatico e trattamento farmacologico multiplo. Ann Clin Res 1971; 3: 220-5. PubMed Citation (Fra 55 pazienti ricoverati per droga, indotta danno epatico di un ospedale in Finlandia nel corso di un periodo di 5 anni [0,3% dei ricoveri totali], gli agenti più comunemente implicati sono stati sulfamidici [n = 23], nitrofurantoina [11: 20%] , contraccettivi orali [11], idralazina [8], e cloramfenicolo [6]; 39 [79%] stava assumendo più di un agente). Lamberger B, von Schenck H. [Nitrofurantoin ittero indotta] Lakartidningen 1973; 70: 2655. svedese. PubMed Citation (vecchia sviluppato ittero 48 anni 4 anni dopo l'inizio giornaliero nitrofurantoina [bilirubina 17 mg / dl, ALT 1275 U / L, GGT 4 volte ULN], si risolvono con l'arresto e ricorrenti due volte due settimane [bilirubina normale e ALT 825 U / L] e poi 1 settimana dopo il riavvio [bilirubina 3,2 mg / dL e ALT 1225 U / L]). Goldstein LI, Ishak KG, lesioni Burns W. epatica associata alla terapia con nitrofurantoina. Am J Dig Dis 1974; 19: 987-98. PubMed Citation (due casi: 44 anni uomo di fegato sviluppato anomalie dei test di 5 mesi dopo l'inizio nitrofurantoina [bilirubina 2,5 mg / dl, ALT 100 U / L, Alk P 35 U / L], la risoluzione entro 2 settimane di arresto e ricorrenti in pochi giorni di riavviare, il 50 anni donna sviluppato eruzioni cutanee, febbre e artralgie entro una settimana dalla partenza nitrofurantoina [bilirubina normale, ALT 100 U / L, P Alk normale], la risoluzione entro 2 mesi). Selroos O, sindrome Edgren J. lupus-simile associata a reazione polmonare a nitrofurantoina. Relazione di tre casi. Acta Med Scand 1975; 197: 125-9. PubMed Citation (Tre pazienti che hanno sviluppato tossicità polmonare e una sindrome lupus-simile 12-38 mesi dopo l'inizio nitrofurantoina includeva una vecchia donna di 73 anni con danno epatico [bilirubina normale, ALT 76 U / L, P Alk 9 volte ULN, ANA positivo] e la biopsia che mostra l'epatite cronica attiva, il cui fegato prova anomalie risolte entro 4 mesi di arresto e la cui ripetizione biopsia epatica era normale). Klemola H, Penttil & auml; O, Runeberg L, Tallqvist G. anitterico danno epatico durante il trattamento nitrofurantoina. Scand J Gastroenterol 1975; 10: 501-5. PubMed Citation (Quattro donne, età 60 e 85 anni, ha sviluppato i sintomi e anomalie dei test di fegato senza ittero 10 settimane per 1,5 anni dopo l'inizio nitrofurantoina [ALT 161, 93, 69 e 466 U / L], con iperglobulinemia e biopsia epatica che mostra l'epatite cronica [3 con cirrosi], ma la rapida risoluzione [2-6 settimane] dopo aver interrotto nitrofurantoina). Engel JJ, Vogt TR, Wilson DE. epatite colestatica dopo la somministrazione di derivati ​​del furano. Arch Intern Med 1975; 135: 733-5. PubMed Citation (42 anni donna sviluppato febbre, eruzioni cutanee e nausea 5 giorni dopo l'inizio nitrofurantoina [bilirubina 3,4 mg / dl, ALT 256 U / L, Alk P 350 U / L, linfocitosi atipica], con il ripetersi di aumento degli enzimi entro una settimana di avviare furazolidone [un furano strutturalmente correlata alla nitrofurantoina] supposte per vaginiti). Fagrell B, Strandberg I, Wengle B. Un disturbo nitrofurantoina indotta simulando epatite cronica attiva. Di un caso. Acta Med Scand 1976; 199: 237-9. PubMed Citation (78 anni donna sviluppato dolori addominali e anoressia 12 mesi dopo l'inizio del quotidiano nitrofurantoina [picco di bilirubina 7,8 mg / dL, AST 930 U / L, ANA & gt; 1: 1600], la risoluzione entro 2 mesi dalla sospensione, ma ANA ancora debolmente positivo un anno dopo [01:25]). Str & ouml; mberg A, Wengle B. Lettera: Epatite cronica attiva indotta da nitrofurantoina. Br Med J 1976; 2 (6028): 174-5. PubMed Citation (Fra 23 pazienti con diagnosi di epatite cronica attiva tra 1969-1974, 8 sembrava avere farmaci malattia indotta, 3 da oxyphenisatin, 1 dihydralazine, 1 sulfonamide, e 3 nitrofurantoina, tutto risolvendo con sospensione del farmaco). Strohscheer H, Wegener HH. [Epatite granulomatosa Nitrofurantoin indotta]. MMW Munch Med Wochenschr 1977; 119: 1535-6. Tedesco. PubMed Citation (due donne, di età compresa tra 59 e 58 anni, ha sviluppato febbre entro giorni dall'inizio del nitrofurantoina con aumenti minimi ALT e biopsie epatiche mostrano granulomi, la febbre risolto una volta nitrofurantoina è stato fermato). Mullick FG, Drake RM, Irey NS. alterazioni morfologiche reazioni avverse al farmaco nei neonati e nei bambini. Hum Pathol 1977; 8: 361-78. PubMed Citation (Rassegna di patologia delle reazioni avverse al farmaco nei bambini, di cui 5 mesi ragazzo che ha sviluppato un'eruzione 3 giorni dopo l'inizio nitrofurantoina che poi è diventato itterico [bilirubina 10,6 mg / dl, ALT 1260 U / L] e morì di insufficienza epatica pochi settimane dopo; autoptici hanno mostrato necrosi epatica massiva). Lindberg J, Lindholm A, fattori Iwarson S. genetici nello sviluppo di epatite cronica attiva. Lancet 1977; 1 (8002): 67-8. PubMed Citation (HLA B8 e o B12 era presente in 14 delle 16 [88%] casi di criptogenetica epatite autoimmune, ma solo in 12 di 25 [48%] casi di epatite cronica attiva virale o indotto da farmaci, 2 essendo causa di nitrofurantoina) . Maddrey WC, Boitnott JK. Indotta da farmaci malattia epatica cronica. Gastroenterology 1977; 72: 1348-1353. PubMed Citation (Rassegna di farmaci che causano epatite cronica tra cui oxyphenisatin, isoniazide, metildopa, e fenotiazine; nitrofurantoina citato come causa in 4 casi pubblicati, tutti con recupero completo sulla sospensione del farmaco, ma molti con cirrosi). Rotermund HM. [Farmaco-indotta da epatite cronica aggressiva]. Med Klin 1977; 72: 2139-45. Tedesco PubMed Citation (Rassegna di caratteristiche cliniche e diagnostiche di farmaci indotta epatite cronica attiva, le cause comuni sono oxyphenisatin e metildopa e quelle rare isoniazide, alotano, salicyclates e sulfamidici). Hokkanen OT, Sotaniemi EA. danno epatico e la terapia farmacologica multipla. Arch Toxicol Suppl 1978; (1): 173-6. PubMed Citation (tra i 100 pazienti ricoverati per droga, indotta danno epatico di un ospedale in Finlandia nel corso di un periodo di 10 anni, gli agenti più comunemente implicati sono stati sulfamidici [n = 36], i contraccettivi orali [20], nitrofurantoina [16: 16%], metildopa [10], idralazina [8], e clorpromazina [6]; 74% stava assumendo più di un agente). Hatoff DE, Cohen M, Schweigert BF, Talbert WM. Nitrofurantoin: un'altra causa di epatite cronica attiva farmaco-indotta? Un rapporto di un paziente con HLA-B8 antigene. Am J Med 1979; 67: 117-21. PubMed Citation (27 anni donna ha sviluppato la fatica e il dolore addominale con AST [ 210 U / L], che è rimasta elevata fino nitrofurantoina è stato fermato 6 mesi più tardi, la biopsia ha mostrato la cirrosi; In seguito è stata reexposed e sviluppato febbre e AST [ 700 U / L], che si è risolta in terapia prednisone). Iwarson S, Lindberg J, Lundin P. Nitrofurantoin-indotta malattia epatica cronica. Il decorso clinico e dei risultati di cinque casi. Scand J Gastroenterol 1979; 14 (4): 497-502. PubMed Citation (Cinque donne, età da 45 a 64 anni, ha sviluppato l'epatite cronica 1-3 anni dopo l'inizio della terapia nitrofurantoina quotidiana [ALT 588, 576, 390, 420 e 384 U / L, ANA 1:25 a 1: 400, IgG 1.7 -2.1 g / dl], risolvendo completamente a fermarsi, ma la cirrosi nel follow-up in un paziente). Gleckman R, S Alvarez, Joubert DW. recensioni terapia farmacologica: nitrofurantoina. Am J Hosp Pharm 1979; 36: 342-51. PubMed Citation (Nitrofurantoin è battericida ed ha un basso tasso di resistenza batterica, ma i livelli sierici minimi vengono raggiunti in quanto è rapidamente escreto nelle urine che si traduce in concentrazioni urinarie eccellenti che è alla base del suo uso in infezioni del tratto e della vescica urinaria; epatotossicità non è correlata alla dose e può essere grave, con un gran numero di presentazioni cliniche tra cui l'epatite cronica attiva). Wright R. farmaco-indotta epatite cronica. Springer Semin Immunopathol 1980; 3: 331-8. PubMed Citation (Rassegna di epatite indotta da farmaco cronica concentrandosi su nitrofurantoina e metildopa). Holmberg L, Boman G, B & ouml; ttiger LE, Eriksson B, Spross R, Wessling A. Le reazioni avverse a nitrofurantoina. L'analisi di 921 rapporti. Am J Med 1980; 69: 733-8. PubMed Citation (Tra il 1966 e il 1976, 921 eventi avversi dovuti a nitrofurantoina sono stati segnalati ad un registro svedese; 50 [6%] dei quali erano epatica, di cui 1 fatalità dovuta a cirrosi; età media 59 anni, 86% donne, la metà con una latenza & lt; 1 mese, ma alcuni con una latenza & gt; 1 anno). Nero M, L Rabin, Schatz N. Nitrofurantoin-indotta epatite cronica attiva. Ann Intern Med 1980; 92: 62-4. PubMed Citation (due casi: 48 anni donna sviluppato fatica 18 mesi dopo l'inizio giornaliero nitrofurantoina [bilirubina 1,3 mg / dl, ALT 209 U / L, Alk P 85 U / L, ANA & gt; 1: 1280], la risoluzione entro 2 mesi di fermarsi, ma con persistenza di ANA; stanchezza 59 anni donna ha sviluppato 2 anni dopo l'inizio del quotidiano nitrofurantoina [bilirubina 4,2 mg / dl, ALT 1328 U / L, Alk P 242 U / L, ANA & gt; 1: 1280], la risoluzione entro 3-6 mesi di arresto, ma con persistenza di ANA). Sharp JR, ​​Ishak KG, Zimmerman HJ. Epatite cronica attiva e necrosi epatica grave associata a nitrofurantoina. Ann Intern Med 1980; 92: 14-9. PubMed Citation (5 donne con epatite cronica a causa di nitrofurantoina, derivanti 1 mese a 3 anni dopo l'inizio della terapia [bilirubina 5,9-44 mg / dL, AST 435-1000 U / L, ANA positivo in 2 dei 3 testati], biopsie mostrando cronica epatite attiva con gradi variabili di fibrosi, 2 morti; revisione della letteratura ha trovato 20 casi, tutte le donne, di solito derivanti dopo 6 mesi, pochi con febbre o eruzioni cutanee, alcune con la cirrosi, lenta risoluzione). Tolman KG. Nitrofurantoin ed epatite cronica attiva. Ann Intern Med 1980; 92: 119-20. PubMed Citation (Editoriale articoli di accompagnamento di Black [1980] e Sharp [1980] discute nitrofurantoina indotta da epatite cronica e la sua patogenesi). Sippel PJ, Agger WA. Nitrofurantoin-indotta epatite granulomatosa. Urology 1981; 18: 177-8. PubMed Citation (vecchia sviluppato febbre 49 anni e la fatica 1 mese dopo la partenza nitrofurantoina [bilirubina non dato, ALT 100 U / L, Alk P 255 U / L], con la biopsia che mostra & quot; epatite granulomatosa & quot ;, risolvere entro 4 mesi dalla sospensione ). Spoelstra P, Janssens AR, Ruiter DJ, de Vries RR. [Epatite cronica attiva causata da nitrofurantonin]. Ned Tijdschr Geneeskd 1981; 125: 61-3. Olandese. PubMed Citation (72 anni donna ha sviluppato l'epatite diversi anni dopo l'inizio nitrofurantoina [bilirubina 10,8 mg / dl, ALT 177 U / L, Alk P 382 U / L, ANA positivo], biopsia suggerendo epatite cronica, ma la risoluzione entro alcuni mesi di arresto ). Anttinen H, Ahonen A, Leinonen A, Kallioinen M, Heikkinen ES. Diagnostica per immagini di iperplasia nodulare focale del fegato sviluppo durante la terapia nitrofurantoina. Acta Med Scand 1982; 211: 227-32. PubMed Citation (6 anni ragazza trovata per avere iperplasia nodulare focale 7 mesi dopo l'inizio della terapia nitrofurantoina quotidiana; tutti i test del fegato erano normali e la lesione è stato asportato con successo). Miller AR, Addis BJ, Clarke PD. Nitrofurantoin ed epatite cronica attiva. Ann Intern Med 1982; 97: 452. PubMed Citation (65 anni uomo sviluppato ittero 12 mesi dopo l'inizio del quotidiano nitrofurantoina [bilirubina 3,2 mg / dl, ALT moderato e elevazioni Alk P, ANA positività], risolvendo con la terapia prednisone entro 4 mesi dalla sospensione). Penn RG, Griffin JP. Le reazioni avverse a nitrofurantoina nel Regno Unito, Svezia e Olanda. Br Med J (Clin Res ndr) 1982; 284 (6327): 1440-2. PubMed Citation (Tra il 1964 e il 1980, l'autorità di regolamentazione di droga nel Regno Unito ha ricevuto 18 segnalazioni di danno epatico dovute a nitrofurantoina [1 fatale]; i tassi erano simili a quelli, Svezia). Berry WR, Warren GH, Reichen J. Nitrofurantoin-indotta epatite colestatica con latte di mucca in un ragazzo adolescente. Ovest J Med 1984; 140: 278-80. PubMed Citation (16 anni di età bambino sviluppate eruzioni cutanee, febbre e ittero [bilirubina 15,4 mg / dl, ALT 68 U / L, Alk P 3 volte ULN] senza alcuna esposizione al farmaco, ad eccezione di recente bere il latte da mucche che sono stati trattati con parenterale nitrofurantoina). Baetens P, Ramboer C. Epatite cronica attiva a causa di idrossimetil-nitrofurantoina in un paziente di sesso maschile. Acta Clin Belg 1984; 39: 85-91. PubMed Citation (66 anni l'uomo ha sviluppato la perdita di peso e la fatica, 4 anni dopo l'inizio giornaliero nitrofurantoina [bilirubina 0,8 mg / dl, ALT 225 U / L, Alk P 152 U / L, IgG 2343 mg / dL, ANA positivo], la biopsia mostrando epatite cronica senza fibrosi e di laboratorio anomalie risolvere entro 3 mesi dalla sospensione). Giovane TL, Achkar E, Tuthill R, Ferguson DR. Epatite cronica attiva indotta da nitrofurantoina. Cleve Clin Q 1985; 52: 253-6. PubMed Citation (2 casi: 71 e 61 anni le donne sviluppato epatite cronica 2 e 5 anni dopo l'inizio giornaliero nitrofurantoina [bilirubina 16,0 e 10,5 mg / dL, AST 1828 e 1200 U / L, Alk P 580 e 400 U / L, ANA 1: 320 e 1: 160], sia migliorando sull'arresto, ma uno corticosteroidi richiedono). Stricker BH, Blok AP, Claas FH, Van Parys GE, Desmet VJL. danno epatico associato all'uso di nitrofurani: uno studio clinico-52 segnalati cases. Hepatology 1988; 8: 599-606. PubMed Citation (analisi di 52 casi di epatotossicità nitrofurantoina riferito ad un registro centrale nei Paesi Bassi; insorgenza varia da meno di una settimana a diversi anni dopo l'avvio nitrofurantoina, nel complesso, il 59% erano itterico, l'11% ha avuto eruzioni cutanee e il 20% eosinofilia, 45 sono stati fatali, stimato in 1: 3000-1: 5000 utenti; casi separati in & quot; acuti & quot; contro & quot; & quot; cronici infortuni, casi cronici una maggiore probabilità di avere ANA positività e modello epatocellulare di lesioni). Shah RR, Wade G. Riesame del rischio / beneficio di nitrofurantoina: revisione di tossicità e l'efficacia. Adverse Drug React intossicazione acuta Rev 1989; 8: 183-201. PubMed Citation (Rassegna di struttura, la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia di nitrofurantoina per le infezioni del tratto urinario, nitrofurantoina è un anello 5-membro nitrati furano con una catena laterale idantoina, che è in minima parte metabolizzata dal fegato ed escreto rapidamente nelle urine). Coraggio MJ, Gross TP, Roscelli JD. Tossicità Nitrofurantoin nei bambini. Pediatr Infect Dis J 1989; 8: 163-6. PubMed Citation (Rassegna di segnalazioni di gravi reazioni avverse a nitrofurantoina nei bambini dalla letteratura e le relazioni FDA ha trovato 40 rapporti, 11 avevano danno epatico [2 fatale] cedendo stima di 1 caso per milione di utenti). Kursbaum A, Rottenstreich E. [Epatite acuta e polmonite associata a nitrofurantoina]. Harefuah 1990; 119: 427-8. Ebraico. PubMed Citation (65 anni donna ha sviluppato il dolore addominale e tosse 2 mesi dopo l'inizio nitrofurantoina [AST 378 U / L, bilirubina e Alk P normale, ANA negativo], la risoluzione entro 4 settimane dalla sospensione). Mollison LC, Angus P, Richards M, Jones RMcL, Ireton J. epatite a causa di nitrofurantoina. Med J Aust 1992; 156: 347-9. PubMed Citation (3 donne, età 33, 56 e 62 anni, ittero sviluppato 4 anni [2] e 6 settimane dopo l'inizio della terapia nitrofurantoina quotidiana [bilirubina 27,1, 33,0 e 3,5 mg / dl, AST 1045, 839 e 94 U / L, Alk P 101, 247 e 322 U / L, ANA 1: 160, 1: 2560, e non fornito], aveva trapianto di fegato, uno è morto e uno recuperato). Paiva LA, Wright PJ, Koff RS. memoria epatica a lungo termine per ipersensibilità a nitrofurantoina. Am J Gastroenterol 1992; 87: 891-3. PubMed Citation (56 anni donna sviluppato febbre e ittero 2,5 settimane dopo l'assunzione di 2 dosi di nitrofurantoina [bilirubina 11,4 salendo a 32,4 mg / dl, ALT 3355 U / L, Alk P 215 U / L, ProTime 16 sec], e la successiva medico la storia ha identificato un simile attacco di epatite [bilirubina 21,8 mg / dl, ALT 470 U / L, Alk P 225 U / L] 3 mesi dopo l'inizio nitrofurantoina 17 anni prima). Reinhart HH, Reinhart E, Korlipara P, Peleman R. combinato tossicità nitrofurantoina al fegato e ai polmoni. Gastroenterology 1992; 102 (4 Pt 1): 1396-9. PubMed Citation (67 anni donna tosse sviluppato, infiltrati polmonari e poi ittero due anni dopo l'inizio del quotidiano nitrofurantoina [bilirubina 7.6 salendo a 14,6 mg / dl, ALT 1184 U / L, Alk P 203 U / L, ANA 1: 640], risolvere lentamente su di arresto). Friis H, Andreasen PB. 1994; 1995; Ebraico. Ann Pharmacother. 2004; 2006; Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, J Serrano, Yang H, J Rochon; Drug Induced Liver Injury Network (Dilin). Cause, caratteristiche cliniche, e gli esiti di uno studio prospettico di danno epatico indotto da farmaci negli Stati Uniti. Gastroenterology 2008; 135: 1924-1934. Reuben A, Koch DG, Lee WM; Epatica acuta Failure Study Group. Farmaco-indotta insufficienza epatica acuta: risultati di uno studio multicentrico statunitense, studio prospettico. Hepatology 2010; 52: 2065-76. Hepatology 2010; 2011;